嗜酸性粒细胞与哮喘的关系

嗜酸性粒细胞与哮喘关系密切，在哮喘的发病机制、病情评估及治疗中均扮演重要角色，以下是具体介绍：

发病机制

嗜酸性粒细胞是哮喘的关键炎症效应细胞，在哮喘的病理过程中起着核心作用。当气道上皮细胞受到外界刺激，如烟雾、灰尘、花粉等过敏原时，会释放多种细胞因子，包括胸腺基质淋巴生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-33和IL-25。这些因子进一步激活树突状细胞并诱导辅助性T细胞2型（Th2）免疫反应，Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，进一步增强B细胞产生免疫球蛋白（Ig）E的能力，以及促进嗜酸性粒细胞的生长和存活。此外，IL-5是调节嗜酸性粒细胞生长、分化和活化的关键细胞因子，而IL-13则与气道高反应性和黏液过量产生相关。嗜酸性粒细胞在气道中聚集和活化，释放炎症介质，导致气道高反应性和一系列病理改变，使哮喘患者的气道对于各种刺激变得异常敏感，易发生痉挛，导致呼吸困难、咳嗽、胸闷和哮鸣等典型症状。

病情评估

哮喘患者的外周血和气道组织中嗜酸性粒细胞的数量明显增加，且与哮喘的严重程度呈正相关。临床上常通过测量痰液、血液或支气管灌洗液中的嗜酸性粒细胞计数来评估哮喘的炎症状态和病情控制效果。长期的研究观察还发现，嗜酸性粒细胞的持续增多和活化与哮喘的加重和复发密切相关。例如，痰嗜酸性粒细胞增多（痰EOS≥3%）的患者，其一秒钟用力呼气量（FEV1）年下降量明显高于EOS<3%的患者群体。此外，呼出气一氧化氮（FeNO）水平也与嗜酸性粒细胞炎症活性增高有关，可作为哮喘诊断和监测病情控制程度的有效指标。

治疗影响

基于嗜酸性粒细胞在哮喘发病中的重要作用，针对嗜酸性粒细胞的靶向治疗已成为哮喘治疗的新方向。靶向嗜酸性粒细胞的生物制剂治疗的位点可聚焦于IL-5、IL-4Rα和IgE，如瑞利珠单抗和美泊利单抗是直接针对IL-5的单克隆抗体，通过阻止IL-5与嗜酸性粒细胞表达的IL-5R的相互作用，抑制嗜酸性粒细胞的生物活性；度普利尤单抗靶向IL-4Rα，同时阻断IL-4和IL-13路径。这些生物制剂在重度哮喘治疗中取得了显著临床获益，包括降低嗜酸性粒细胞，减少急性发作，改善肺功能以及减少对口服糖皮质激素的依赖。